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肥胖生物標(biāo)志物篩選與鑒定,一盒搞定!

來源: | 作者:/ | 發(fā)布時(shí)間: 2025-04-28 | 44 次瀏覽 | 分享到:


世界衛(wèi)生組織(World Health Organization, WHO)將肥胖癥定義為對(duì)健康產(chǎn)生不良影響的異常或者過度脂肪蓄積。通常,脂肪組織并非在全身均勻分布,腹腔內(nèi)臟脂肪和皮下脂肪比例存在個(gè)體間差異,故呈現(xiàn)出對(duì)人體代謝影響的不同表現(xiàn)特征。近年來,也有一些學(xué)術(shù)組織和學(xué)者建議以「以肥胖為基礎(chǔ)的慢性疾病」(adiposity-based chronic disease, ABCD)來定義肥胖癥 [1]。

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肥胖相關(guān)疾病

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The Lancet Diabetes & Endocrinology 進(jìn)行的一項(xiàng)研究直接將肥胖作為常見疾病的共同危險(xiǎn)因素進(jìn)行檢查,發(fā)現(xiàn)肥胖與 21 種主要疾病有關(guān),且這些疾病相互關(guān)聯(lián) [2]

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肥胖標(biāo)志物

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現(xiàn)有和新型肥胖相關(guān)生物標(biāo)志物的研究,包括葡萄糖-胰島素穩(wěn)態(tài)、脂肪組織、炎癥和基于組學(xué)的生物標(biāo)志物。盡管一些傳統(tǒng)生物標(biāo)志物(如脂聯(lián)素和 CRP)在疾病病因?qū)W方面顯示出初步的潛力,但其在人類中因果作用的證據(jù)仍然有限。此外,這些生物標(biāo)志物在改善疾病預(yù)測(cè)方面超越傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素的能力也有限。隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的到來,新型生物標(biāo)志物越來越受到關(guān)注,例如脂肪因子、細(xì)胞因子、代謝物和 microRNA,它們可能在改善疾病預(yù)測(cè)及個(gè)性化預(yù)防方面帶來新的希望 [3]。

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胰島素(insulin)

?  肥胖,尤其是內(nèi)臟脂肪堆積,是胰島素抵抗的主要原因之一。胰島素抵抗是指身體組織對(duì)胰島素的敏感性降低,導(dǎo)致血糖水平升高。


?  胰島素抵抗會(huì)引發(fā)一系列代謝紊亂,包括 2 型糖尿病、高血壓、血脂異常和心血管疾病等。


?  研究表明,肥胖人群的胰島素水平升高,這可能是胰島素抵抗的結(jié)果,也可能是導(dǎo)致胰島素抵抗的原因。


?  改善胰島素敏感度的治療方法被認(rèn)為是預(yù)防和治療 MUO(代謝不健康肥胖)的關(guān)鍵。


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胰島素前體(胰島素原,proinsulin)

?  胰島素原是胰島素的前體,胰島素原與肥胖和糖尿病有關(guān),它是胰島素抵抗和 β 細(xì)胞功能障礙的預(yù)測(cè)因子。其水平升高可能比胰島素更能反映胰島 β 細(xì)胞功能的受損。胰島素原與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性可能比胰島素更強(qiáng)。

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C 肽(C-peptide)

? C 肽是胰島素合成過程中的副產(chǎn)品,其水平可以反映胰島素分泌情況。


?  研究發(fā)現(xiàn),C 肽水平升高與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),甚至超過了其他傳統(tǒng)的代謝標(biāo)志物。


? C 肽水平升高也與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

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胰島素樣生長因子-1(IGF-1)

? IGF-1 與胰島素具有相似的結(jié)構(gòu)和功能,參與細(xì)胞增殖、凋亡、遷移和分化等過程。


?  研究表明,IGF-1 可能介導(dǎo)肥胖與癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系,但其證據(jù)尚不完全明確。


? IGF-1 與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)之間存在非線性關(guān)系,過低的 IGF-1 水平和過高的 IGF-1 水平都與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

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脂聯(lián)素(Adiponectin)

?  一種由脂肪細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)激素。主要作用是提高胰島素敏感性,促進(jìn)脂肪酸氧化,并減少肝臟中的葡萄糖生成。這些作用有助于改善全身的能量代謝。


?  它還具有抗炎和保護(hù)心血管系統(tǒng)的特性,可以減輕動(dòng)脈粥樣硬化等疾病的風(fēng)險(xiǎn)。


?  在肥胖人群中,其濃度顯著下降,是肥胖及其相關(guān)并發(fā)癥(如 2 型糖尿病、心血管疾?。┑囊粋€(gè)標(biāo)志。

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瘦素(Leptin)

? Leptin 主要由脂肪細(xì)胞分泌,抑制食欲,增加能量消耗,抑制脂肪細(xì)胞生長。


? Leptin 抵抗會(huì)導(dǎo)致食欲增加、能量消耗減少、脂肪細(xì)胞生長不受抑制,從而進(jìn)一步加劇肥胖。


? Leptin 與一些心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素相關(guān),如高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等,Leptin 抵抗會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗,增加 2 型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。

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愛帕琳肽(Apelin)

?  一種血管活性肽,存在于心血管系統(tǒng)中,也由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生和分泌。肥胖個(gè)體中,Apelin 的表達(dá)水平通常降低。


?  具有促進(jìn)血管擴(kuò)張、血管生成、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、降低血壓等功能。


? Apelin 水平可以反映肥胖個(gè)體的心血管風(fēng)險(xiǎn)。

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脂肪酸結(jié)合蛋白 4(FABP4)

? FABP4 主要由脂肪細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌。FABP4 可以促進(jìn)炎癥反應(yīng),導(dǎo)致胰島素抵抗和動(dòng)脈粥樣硬化。


?  肥胖情況下,F(xiàn)ABP4 的合成增加,F(xiàn)ABP4 的含量不僅在組織中而且在血液中都較高,從而促進(jìn)了各種癌癥的發(fā)生和發(fā)展。


? FABP4 可以作為肥胖相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子和治療靶點(diǎn)。

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炎癥

?  肥胖會(huì)導(dǎo)致慢性低度炎癥,這會(huì)進(jìn)一步加劇胰島素抵抗和代謝紊亂。


?  炎癥標(biāo)志物,如 C 反應(yīng)蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)等,與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。


?  脂肪細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞因子和趨化因子也參與炎癥過程,并與肥胖相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

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代謝組標(biāo)志物

?  代謝組學(xué)技術(shù)可以分析血液、尿液等體液中的小分子代謝物,為肥胖相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制提供新的見解。


?  研究發(fā)現(xiàn),多種代謝物,包括支鏈氨基酸、?;鈮A、谷氨酰胺/谷氨酸、神經(jīng)酰胺和脂質(zhì),與肥胖和代謝紊亂相關(guān)。


?  這些代謝物可能成為預(yù)測(cè)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的潛在標(biāo)志物。

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MicroRNA

?  MicroRNA 是一類非編碼 RNA,可以調(diào)節(jié)基因表達(dá)。


?  研究發(fā)現(xiàn),肥胖人群的血液中某些 Micro RNA 的表達(dá)水平會(huì)發(fā)生改變,這可能與其代謝紊亂和炎癥狀態(tài)相關(guān)。


?  MicroRNA 可能成為肥胖相關(guān)疾病的早期診斷標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。


Bio-Techne提供以上多種肥胖相關(guān) Biomarker 的產(chǎn)品解決方案,助力在肥胖領(lǐng)域的藥物研發(fā)、臨床診斷等評(píng)估。

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參考資料:

[1] 肥胖癥診療指南(2024年版)

[2] Kivim?ki, M., Strandberg, T., Pentti, J., Nyberg, S. T., Frank, P., Jokela, M., ... & Ferrie, J. E. (2022). Body-mass index and risk of obesity-related complex multimorbidity: an observational multicohort study. The Lancet Diabetes & Endocrinology.

[3] Krasimira Aleksandrova , Dariush Mozaffarian , Tobias Pischon. Addressing the Perfect Storm: Biomarkers in Obesity and Pathophysiology of Cardiometabolic Risk. Clin Chem. 2018 Jan;64(1):142-153